九价HPV疫苗接种年龄拓展至9岁到45岁的女性 已经接种过二价四价的仍可补种

　　制图/邱晓波

　　从16-26岁扩宽接种年龄至9-45岁，九价HPV疫苗适用人群扩展的消息引起广泛关注。宫颈癌是女性高发恶性肿瘤，是威胁女性健康的主要“杀手”。根据国际癌症研究机构(IARC)2021年最新研究报告，2020年我国约有11万例新增宫颈癌病例，在15至44岁女性的癌症中，宫颈癌的发病率高居第三位。

　　北京妇产医院妇科肿瘤科主任医师徐小红表示，扩大九价HPV疫苗的接种人群范围，将惠及更多的女性。她介绍，九价HPV疫苗获批的接种年龄范围，主要取决于临床试验中人群的年龄范围。此前，九价HPV疫苗获批的接种年龄为16岁至26岁的女性，超过这个年龄范围的，以往以接种二价或者四价疫苗替代，而现在可以直接接种九价HPV疫苗，对广大女性来说是一个利好消息。

　　现在很多人都想尽快接种九价HPV疫苗，但普遍存在预约难的情况，那能否用接种二价或者四价HPV疫苗替代?徐小红表示，“宫颈癌的主要致病因素是人乳头瘤病毒感染，也就是HPV感染，其中以HPV-16和HPV-18型最为常见，二价HPV疫苗已经涵盖这一范围，可以预防70%宫颈癌的发生。所以，如果预约不到九价HPV疫苗，也可以接种二价或者四价HPV疫苗。”徐小红说。

　　徐小红强调，HPV疫苗对未发生的感染预防效果显著，尤其在首次性行为前接种，能达到最大的保护效果。建议一定要尽早接种HPV疫苗，对于已经接种二价或者四价HPV疫苗的，以后有条件也可以补种九价HPV疫苗。(据人民网)【相关链接】 多款国产九价HPV正在研发康乐卫士预计2027年获批上市

　　目前，进口九价HPV疫苗依旧处于“一苗难求”状态，记者在公众号“约苗”上查询广州预约接种九价HPV疫苗地点时，多数显示是“缺货”。

　　对于进口九价HPV疫苗供应不足原因，生产厂家默沙东方面曾对外表示，公司的HPV疫苗供应受到生产的复杂性、长达四年的生产周期、不可或缺的严格质量管控，以及重大基础设施投入等因素的影响。

　　国产九价HPV疫苗究竟何时会迎来上市?据记者不完全统计，目前至少有北京康乐卫士生物技术股份有限公司、万泰生物、上海泽润生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司、江苏瑞科生物技术股份有限公司这五家企业在开发九价HPV疫苗，这些企业开发的疫苗正在进入或已进入到临床三期研发阶段。

　　相比进口九价HPV疫苗，国产在价格上将会有明显竞争优势，而进口九价HPV疫苗目前每一剂定价均在千元以上。

　　如万泰生物正在研发的九价宫颈癌疫苗，是基于公司自主知识产权的大肠杆菌类病毒颗粒疫苗技术体系，该公司曾表示，该疫苗较进口同类疫苗具备明显价格优势。

　　有部分国产企业已明确对外公布了申请上市时间。瑞科生物在8月25日发布的中报业绩中表示，公司已于2022年8月完成九价HPV疫苗REC603的小年龄组免疫桥接、与Gardasil9(默沙东九价HPV疫苗)免疫原性比较两项研究的全部受试者入组和首剂接种工作。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作，计划于2025年向国家药监局提交REC603的上市申请。

　　康乐卫士于今年3月份在北交所发布的招股书中曾表示，公司九价HPV疫苗(女性适应证)三期临床试验后续需进行9次病例监测阶段随访，每次随访时间间隔为6个月。公司计划于2025年完成第6次病例监测随访后，进行三期临床试验期中分析。公司预计于2026年底完成全部受试者随访并提交九价HPV疫苗(女性适应证)上市申请，2027年九价HPV疫苗(女性适应证)正式获批上市。

　　也有疫苗行业人士对记者透露，在2025年前，就可能有国产九价HPV疫苗申请上市了。

　　七问HPV疫苗

　　九价HPV疫苗扩龄后，等不等?要不要补打?你想知道的都在这：

　　1. 疫苗没变，为何接种人群能拓展?

　　“我国疫苗适用年龄的批准需要有严格的研究数据支撑。”北京大学第一医院妇产科主任医师毕蕙表示：“此前，HPV九价疫苗一直都没有完成中国的临床研究。但在2018年，世界卫生组织提出全球消除宫颈癌的目标，基于疫苗可及性，同时推荐3种HPV疫苗临床应用。彼时，业界对HPV九价疫苗的呼声也很高。于是，国家药监局根据东亚人群的数据有条件批准其上市。”现在，HPV九价疫苗有了中国的临床研究数据，发现9~ 15岁、27~45岁女性的免疫原性与16~26岁人群一致。也就是说，有相同的保护效果。因此，可以把适用年龄扩充到9~45岁。

　　2. 预约有难度，要不要继续等?

　　专家建议，大家可以根据自身年龄和经济状况，选择接种不同价次的HPV疫苗。无需纠结价次，重要的是尽早接种，尽早获益。不要在等待宫颈癌疫苗中被感染病毒，失去了最佳的保护机会。不仅如此，我们可能等不起，女性一旦有性行为，就存在被感染的可能，现在的建议是尽快接种，如果在年龄、经济条件等方面具备选择余地，可以选择高价次疫苗，保护的范围更广。如果没有，建议先接种二价HPV疫苗。

　　3. 扩大人群何时能实现接种?

　　复旦大学附属妇产科医院主任医师邹世恩表示，任何HPV疫苗的上市或新适应证的批准，都要经过临床研究的充分验证，证实其保护效果和安全性后才可获得批准。我国药监部门批准了新的适龄人群，是基于这些人群的临床验证。在国家药监局批准该疫苗的新适应证后，各地的疾控中心、社区卫生服务中心以及妇产科医院等机构可以进行接种，不过具体何时开始提供服务，仍需要等待疾控部门下发的通知。“我们预计很快，可能一两个月之内就有望开打。”另据记者了解，上海、北京等地对疫苗在临床上开始使用的要求相对严格，可能会要求厂家把新生产的疫苗说明书修改一遍方可进入临床，如果按这种情况，那么扩大人群实现接种可能会等到明年。

　　4. 感染过HPV还需要打疫苗吗?

　　尽管HPV疫苗青少年时期接种效果最好，但是专家表示，无论是否已经感染了HPV，适龄女性都应接种HPV疫苗，并推荐接种“价数”更高的疫苗。由于HPV疫苗只能预防感染，对已感染的病毒没有治疗作用，因此若已感染了HPV，疫苗是否能够提供同等的保护力要分情况。“如果感染的HPV病毒亚型不在疫苗包含的亚型中，那疫苗可以提供同等的保护力;但若感染的HPV病毒亚型包含在疫苗的范围之内，那么对于这个亚型的保护力会打折扣。”邹世恩表示。

　　5. 不同价数HPV疫苗能否混打?

　　混合接种需要分两种情况考虑：一是前序HPV疫苗已按标准程序全部接种完毕，希望再补打九价HPV疫苗;二是前序HPV疫苗未足剂次接种完毕，想中途更换九价HPV疫苗。针对第一种情况，九价HPV疫苗说明书中这样描述：“如果完成3剂四价HPV疫苗接种后需要接种本品，则至少间隔12个月后才能开始接种本品，且接种剂次为3剂。”但对于二价HPV疫苗接种完成后，能否再接种九价疫苗，目前尚无临床数据支持，主流的看法是也要等待接种完毕后12个月以上才可以。针对第二种情况，目前尚无临床数据支持九价HPV疫苗与其他HPV疫苗互换使用。因为无法确认互换使用后的安全性、免疫原性或效力如何，因此不建议互换接种。

　　6. 打了疫苗就一劳永逸吗?

　　接种HPV疫苗并不能一劳永逸，目前已上市的HPV疫苗均未涵盖所有的高危基因型，且对已感染人群的保护效果减弱。而且，还有一些高龄人群处于疫苗适用年龄范围之外。因此，预防宫颈癌，接种HPV疫苗只是宫颈癌一级预防的重要组成部分，并不能取代常规宫颈癌筛查工作。

　　7. 男性可以接种HPV疫苗吗?

　　值得注意的是，HPV感染并非女性特有，男性也会感染HPV，因此男性也可以接种HPV疫苗。在美国，青少年男性已经开始接种HPV疫苗，不过在国内，由于缺乏男性HPV的临床试验数据，仅中国香港和中国澳门开放了男性接种HPV疫苗。考虑到HPV疫苗价格高昂，会给疫苗的普及带来一定挑战，对此，世界卫生组织国际癌症研究机构高级科学家安德烈·卡瓦略提出：“越来越多证据显示，接种一针HPV疫苗就能够有很好的保护效力，男孩女孩都接种，一剂的保护效力可以达到62%-70%，能减少成本，改善供应，进一步实现群体免疫。”(综合央广网、中国新闻网、第一财经、新京报等)