新一代偏向型 GLP-1 药物减重获批！埃诺格鲁肽带来肥胖治疗新方案

　　全球肥胖形势较为严峻，据统计，2020年全球超重/肥胖成人达22亿，预计2035年将增至33亿，占全球成人人口的54%[1]。高体重指数(BMI)相关疾病造成的全球经济损失预计2035年将超4万亿美元[2]。在中国，预计2030年肥胖患者占比将升至65.3%[3]，其中超重患者中70.7%至少合并1种并发症[1]。尽管胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)减重效果较好，但其临床应用仍受限于恶心、呕吐等胃肠道不良反应，影响长期依从性[4]。

　　在此背景下，新一代偏向型GLP-1RA——埃诺格鲁肽，应运而生。该药物通过选择性激活代谢获益的cAMP信号通路、同时减少β-抑制蛋白的募集，在实现强效减重的同时改善治疗耐受性[5]。这一突破性进展，是将2012年诺贝尔化学奖成果——G蛋白偶联受体[6]成功转化为临床获益的典范。

　　就在2026年3月6日，埃诺格鲁肽注射液(先维盈®)获国家药品监督管理局批准，用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理[7]。这是该药在2026年1月30日获批用于成人2型糖尿病后[8]，再度斩获新适应症，为我国肥胖人群提供了重要的新型治疗方案。

　　一起来看看「新一代」GLP-1RA药物的机制与临床数据。

　　创新机制内核cAMP偏向性激活解耦疗效与副作用

　　埃诺格鲁肽研发中的核心改进在于其cAMP偏向性信号通路激活机制，让药物实现了「疗效强、安全性良好」的双重获益，也是其成为新一代GLP-1RA代表的关键所在。

　　体外研究显示，其诱导cAMP信号传导路径的效力与传统GLP-1RA相当，但其β-抑制蛋白募集最大活性降低约40%，受体内化活性降低>99%[9]。因此改变了cAMP和β-抑制蛋白信号传导路径作用的相对比例，作用机制的优势如下：

　　受体信号传导更优：能够更强效地激活cAMP通路，更少地招募β-抑制蛋白，与GLP-1受体结合亲和力更强，使得药物可在细胞表面维持更长时间，因此带来更强的信号传导，从而获得更持久和更强效的降糖与减重效果[9]。

　　保留核心药理活性：偏向性不影响受体结合亲和力，反而部分偏向型激动剂对人GLP-1受体的结合亲和力显著高于非偏向型同类药物[9]。

　　*本研究为体外/动物研究，结果仅供参考

图作用机制[9,10]

　　通过解耦两条下游通路，埃诺格鲁肽在分子层面实现了强效减重与高耐受性的双重优化，为新一代肥胖治疗药物奠定了理论基础。

　　临床证据验证：埃诺格鲁肽兼顾高效、长效与多维代谢获益

　　埃诺格鲁肽的关键性Ⅲ期研究——SLIMMER研究[5](多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，全分析集n=664)系统评估了埃诺格鲁肽2.4mg的减重效果、患者应答特征及停药后体重维持能力[5]。

　　主要研究终点为40周时体重百分比变化、体重下降≥5%的患者比例;

　　次要研究终点为48周时体重、腰围、BMI的绝对和/或百分比变化、体重下降≥5%、≥10%、≥15%、≥20%的比例;糖脂代谢、肝功能、血压等心血管代谢指标变化;患者生活质量评分;探索性终点为基线肝脂肪含量≥8%受试者的肝脂肪含量变化、尿酸水平变化等。

　　具体研究结果如下[5]：

　　高效减重：九成患者实现临床显著减重，疗效达国际一线水平

　　埃诺格鲁肽2.4mg治疗48周实现平均体重降幅15.4%(安慰剂矫正后为15.1%)[5]。这一数据验证了其「偏向性」机制在减重方面的优势。

图体重随时间的百分比变化[5]

　　治疗48周后，埃诺格鲁肽2.4mg组93%患者实现体重减轻≥5%，80%患者达减重≥10%，64%患者达减重≥15%[5]。高应答率意味着，无论患者治疗目标是改善代谢、缓解合并症还是追求显著体型改变，埃诺格鲁肽均能帮助其实现。

　　长效控制：停药后体重反弹有限，反映持久调节作用

　　研究显示，患者在整个48周治疗期间体重持续下降，未出现平台期。停药7周后随访发现，埃诺格鲁肽2.4mg组体重仅反弹1.25%(约1.1kg，基线体重估算)[5]。

　　综合获益：同步实现多维代谢获益

　　除减重外，SLIMMER研究还显示，基线肝脂肪含量≥8%的受试者中，埃诺格鲁肽2.4mg组第40周肝脏脂肪含量(磁共振质子密度脂肪分数，MRI-PDFF)降低53.1%(P<0.05)，血清尿酸下降52.7μmol/L[5]。这些代谢获益表明，埃诺格鲁肽的作用超越体重数字，直击肥胖核心病理生理机制——代谢紊乱。

　　上述数据表明，埃诺格鲁肽不仅能够实现「高效、高应答」的作用，更推动治疗目标从「体重数字」向「代谢健康」的升级。

　　良好耐受性与安全性：降低胃肠道不良反应，提升长期依从

　　在保持高效减重的同时，埃诺格鲁肽展现出较好的胃肠道耐受性特征，这一优势在不良事件的强度、时程及患者维持治疗能力上均有体现。SLIMMER研究数据显示，埃诺格鲁肽2.4mg组治疗48周期间，绝大多数胃肠道不良事件为轻中度，并随给药时间延长而消退[5]。

　　良好的安全性特征正转化为切实的患者获益。在SLIMMER研究中，埃诺格鲁肽组因不良事件导致的停药率仅2.0%，因胃肠道AE导致治疗中断的比例仅为0.6%，有助于患者长期治疗[5]。

　　此外，1.8mg及2.4mg组患者生活质量量表(IWQOL-Lite-CT、SF-36)在躯体功能、心理健康维度均较安慰剂组显著改善[5]。这表明，低停药率与高症状耐受性共同塑造了可持续的体重管理路径，直接回应了肥胖治疗中「启动易、维持难」的临床痛点。

　　随着cAMP偏向性设计理念从概念验证走向临床实证，埃诺格鲁肽有望为GLP-1RA剂类药物树立「疗效-耐受性再平衡」的新范式。

　　小结

　　综上，埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1RA，凭借15.1%的强效减重、93%的高应答率、1.25%的低反弹率、较好的胃肠道耐受性以及48周治疗期间未出现平台期，展现出优异的临床获益。2026年3月6日，该药物正式获批用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人超重/肥胖患者的长期体重管理。

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